Virusul „Mono” se bazează pe gene legate de cancer. Iată cum.

Un tip de virus herpetic, care provoacă mono, poate ridica în rare cazuri riscul de a dezvolta anumite tipuri de cancer. Și acum cercetătorii știu cum: Virusul Epstein-Barr (EBV) poate bloca direct pachete de materiale genetice din celulele infectate și poate activa „pe” gene din apropiere care transformă celulele sănătoase canceroase, potrivit unui nou studiu efectuat în celulele umane.

Nu toate persoanele infectate cu EBV continuă să dezvolte cancer; dar în cazuri rare, virusul poate crește riscul oamenilor de a dezvolta cancer nazofaringian, limfomul Burkitt și anumite tipuri de cancer de stomac, potrivit American Cancer Society. În timp ce mai mult de 90% dintre oameni prind virusul la nivel mondial, doar aproximativ 1,5% din cazurile de cancer sunt legate de infecție, potrivit unui raport din 2019 în revista anual Review of Pathology. Alte virusuri care determină creșterea cancerului, cum ar fi hepatita B și papilomavirusul uman (HPV), fac acest lucru aducându-și drum în genomii gazdei infectate - dar EBV adoptă o abordare diferită, au descoperit cercetătorii.

În loc să se împletească cu ADN-ul gazdă, ADN-ul EBV se leagă de suprafața ADN-ului gazdă, într-un mod care face ca molecula să se modifice și să se bazeze pe gene legate de cancer în apropiere, autorul studiului Patrick Tan, director executiv al Institutului Genome din Singapore și un profesor la Duke-NUS Medical School, a spus într-un e-mail. Cercetarea, publicată pe 27 iulie în revista Nature Genetics, evidențiază locul în care pe genomul gazdă apucă ADN-ul viral.

Legate de: 7 lucruri ciudate care îți cresc riscul de cancer (și 1 care nu)

Înțelegerea acestui proces ar putea permite oamenilor de știință să dezvolte medicamente și terapii genice pentru a anula modificările dăunătoare ale virusului, a declarat într-un email Rona Scott, profesor asociat de microbiologie și imunologie la Shreveport de la Universitatea de Stat din Louisiana, care nu a fost implicată în studiu..

În plus, „identificarea amprentelor [sau semnele de evidență] ale infecției cu EBV în cancer ne poate ajuta să determinăm dacă EBV, care infectează peste 95% din adulții din întreaga lume, contribuie la alte tipuri de cancer care încă nu sunt asociate cu acest virus”, a spus ea..

Corupția ADN-ului celular

În timp ce unele dintre detalii rămân confuze, "legătura dintre EBV și anumite tipuri de cancer este cunoscută de mulți ani", a spus Tan. De exemplu, virusul a fost legat de aproximativ 8% până la 10% din cancerele de stomac, care în mod colectiv sunt a treia cauză principală de deces prin cancer la nivel global, potrivit unei declarații de la Duke-NUS Medical School.

Cercetările anterioare au explicat un mod în care EBV combină cancerul: virusul declanșează reacții chimice care lipesc etichete moleculare cunoscute sub numele de grupări metil pe gene, schimbându-le „pe” sau „oprite”, potrivit unui raport din 2007 în revista Cancer Science. O teorie a fost că aceste așa-numite modificări epigenetice, adică modificări „pe deasupra” genelor, cu dizabilități ale genomului, care în mod normal ar suprima creșterea tumorii.

Dar Tan s-a întrebat dacă EBV a modificat și structura 3D a genomului gazdă în moduri care cresc riscul de cancer.

Celulele ambalează ADN-ul în mănunchiuri organizate numite „cromatină”, cu unele gene încorporate în mănunchi, care nu pot fi atinse de utilajele celulare care traduc aceste gene în proteine. Structura cromatinei determină, așadar, ce gene pot fi activate sau dezactivate și la ce oră. În timp ce acesta este un mecanism de control util în celulele sănătoase, anumite modificări ale structurii cromatinei pot stimula dezvoltarea cancerului, potrivit unui raport din 2016 în revista Science - Tan și colegii săi au considerat că EBV ar putea urma cromatina în acest mod..

Pentru a afla, echipa a examinat celulele stomacale sănătoase și celulele canceroase ale stomacului cultivate în cultură, precum și celulele prelevate de la pacienții cu cancer de stomac legat de EBV, pentru a compara structura materialului lor genetic.

Legate de: Cele mai mortale 12 virusuri de pe Pământ

Au descoperit că ADN-ul EBV, de asemenea ambalat în mănunchiuri de cromatină, legat direct la pete specifice din cromatina celulelor stomacului infectate. Anume, ADN-ul viral s-a fixat pe regiunile genomului gazdă cunoscute sub numele de potențiatori genetici, care ajută la activarea genelor specifice. Deși au fost oprite în celulele sănătoase eșantionate, acești intensificatori s-au activat ca răspuns la infecția cu EBV și au stimulat activarea genelor legate de cancer, în special cele care stimulează creșterea și proliferarea celulelor, au descoperit autorii. Când sunt reglate, aceste gene pot stimula creșterea tumorii.

„Am fost cu siguranță foarte surprinși de rezultate”, deoarece nu ne așteptam ca genomul viral să participe direct la reîncărcarea celulei gazdă și controlarea proteinelor pe care le construiește, a spus Tan..

-Viral: 6 noi descoperiri despre viruși

-11 (uneori) boli mortale care au dat peste specii

-10 face și nu face pentru a reduce riscul de cancer

Chiar și atunci când autorii au eliminat EBV din celulele infectate, modificările structurale pe care virusul adus ADN-ului gazdă le-a rămas. Constatarea susține dovezile anterioare conform cărora EBV poate contribui la cancerul într-o manieră „hit-and-run”, ceea ce înseamnă că, chiar dacă eliminați virusul în sine, ADN-ul celulelor rămâne modificat și continuă să conducă la creșterea tumorii, a spus Scott..

Dar această teorie trebuie confirmată în studiile viitoare, a adăugat Tan. Echipa își propune, de asemenea, să studieze dacă genele care sunt modificate prin acest proces pot servi drept noi ținte medicamentoase pentru a trata cancerul legat de EBV, a spus el.

Poate că alți factori, cum ar fi apărările înnăscute pe care le utilizează celulele împotriva virușilor, determină ce gene EBV poate manipula și în ce oameni, deși acest lucru trebuie, de asemenea, confirmat, a adăugat Scott..

În multe infecții cu EBV, virusul își desfășoară ciclul de viață ascuns în celulele imune numite celule B și celule epiteliale, care aliniază suprafețele corpului, „fără prea multe consecințe” asupra sănătății persoanei infectate, a notat Scott. Cu toate acestea, în cazurile în care virusul contribuie la cancer, subminarea capacității sale de a remodela ADN-ul gazdă poate fi o cale critică de tratament, a spus ea..